Сеченовский Университет выявил новые перспективные подходы к лечению аутоиммунных заболеваний.

Исследователи представили свои выводы в высоко цитируемом международном научном журнале Frontiers in Immunology. Аутоиммунные заболевания — одно из самых сложных и актуальных направлений исследований на сегодняшний день. Сахарный диабет первого типа, системная красная волчанка и ревматоидный артрит — лишь небольшая часть заболеваний, возникающих из-за ненормальной реакции иммунной системы на здоровые ткани организма.

Несмотря на социальную значимость этих болезней и многочисленные исследования, проводимые учеными, существующие препараты не всегда обеспечивают стойкую ремиссию. Создание новых лекарственных средств представляет собой сложную задачу из-за разнообразия аутоиммунных расстройств и множества «белых пятен» в понимании патофизиологии аутоиммунитета, что затрудняет выявление необходимых причинно-следственных связей и формирование стратегии дальнейших исследований.

Уникальным инструментом, способным значительно повысить эффективность разработки новых лекарств, являются математические модели. Важность создания таких моделей была многократно подтверждена научным сообществом и фармацевтической индустрией. Большинство международных фармацевтических компаний активно применяют математическое моделирование для выбора оптимального дизайна клинических испытаний, ускорения процесса разработки лекарств и подбора наиболее эффективной терапии с учетом индивидуальных особенностей пациентов. Это касается и разработки средств для лечения аутоиммунных заболеваний.

В рамках своей работы сотрудники Центра математического моделирования в разработке лекарств Первого МГМУ совместно с зарубежными коллегами провели систематическое исследование всех доступных на данный момент моделей аутоиммунных заболеваний. Команда тщательно проанализировала их структуру и гипотезы, на которых они основаны, на соответствие современным представлениям о патофизиологии аутоиммунитета, а также оценила прогностическую способность и потенциал моделей для применения в разработке лекарств.

«В результате мы пришли к выводу, что существующие модели охватывают лишь небольшое количество заболеваний и рассматривают довольно ограниченный круг патофизиологических процессов, — сообщил младший научный сотрудник Центра математического моделирования в разработке лекарств Сеченовского Университета Ярослав Угольков. — Мы также обнаружили, что большинство инновационных терапий и некоторые биологические механизмы в этих моделях вообще не представлены. Кроме того, многие исследования представляют собой качественное, а не количественное описание биологических процессов, что ограничивает их применение в реальных клинических испытаниях».

Систематический поиск команды исследователей охватывал более 180 аутоиммунных заболеваний. В результате были обнаружены модели для 13 отдельных патологий, двух системных (системная красная волчанка и ревматоидный артрит) и 11 для органоспецифических заболеваний. Механизмы более чем 150 аутоиммунных патологий, таких как псориаз, склеродермия, синдром Шегрена и многих других, в настоящее время не описаны с помощью математических моделей.

В результате авторы исследования пришли к выводу о необходимости создания новых моделей аутоиммунных заболеваний. Эти модели должны включать наиболее полный набор клинических данных, их прогностическая способность должна быть тщательно валидирована, а структура — учитывать механизмы, актуальные для новых терапевтических мишеней, таких как интерферон-опосредованный путь воспаления или В-клеточный ответ.

«Создание таких моделей позволит ускорить процесс разработки новых лекарств, включая лечение редких заболеваний, где помощь математического моделирования особенно важна из-за небольшого количества пациентов», — подчеркнул Ярослав Угольков.

В настоящее время сотрудники Центра математического моделирования в разработке лекарств Сеченовского Университета уже активно занимаются созданием математической платформы, максимально подробно описывающей патофизиологию аутоиммунных патологий для разработки новых таргетных терапий. Например, была разработана математическая модель интерферон-опосредованного воспаления при системной красной волчанке, а в процессе разработки находится модель поведения В-клеточного иммунитета при аутоиммунных патологиях. Кроме того, исследователи проводят мета-анализ клинических испытаний для склеродермии и миозита с целью будущей разработки механизменных моделей этих заболеваний.